Hidroksipropilmetilceliuliozė kaip farmacinė pagalbinė medžiaga

Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC)

Kategorija: dangos medžiagos; Membraninė medžiaga; Reguliuojamo greičio polimerinės medžiagos, skirtos lėto atpalaidavimo preparatams; Stabilizatorius; Pakabos pagalba, tabletės klijai; Sustiprinta sukibimo priemonė.

1. Prekės pristatymas

Šis PRODUKTAS YRA NEJONINIS CELIULIOZĖS ETERIS, išoriškai matomas kaip balti milteliai, bekvapiai ir beskoniai, tirpūs vandenyje ir daugumoje polinių organinių tirpiklių, brinksta šaltame vandenyje iki skaidraus arba šiek tiek drumsto koloidinio tirpalo. Vandeninis tirpalas turi paviršiaus aktyvumą, didelį skaidrumą ir stabilų veikimą. HPMC turi karšto gelio savybę. Po kaitinimo produkto vandeninis tirpalas sudaro gelio nuosėdas, o po to ištirpsta po aušinimo. Skirtingų specifikacijų gelio temperatūra skiriasi. Tirpumas keičiasi klampumu, klampumas mažas, tuo didesnis tirpumas, skirtingos HPMC savybių specifikacijos turi tam tikrų skirtumų, vandenyje ištirpusiam HPMC pH reikšmė neturi įtakos.

Savaiminio užsidegimo temperatūra, laisvas tankis, tikrasis tankis ir stiklėjimo temperatūra buvo atitinkamai 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ir 170 ~ 180 ℃. Po kaitinimo jis paruduoja 190–200 ° C temperatūroje ir dega 225–230 ° C temperatūroje.

HPMC beveik netirpsta chloroforme, etanolyje (95%) ir dietilo eteryje, ištirpsta etanolio ir metileno chlorido mišinyje, metanolio ir metileno chlorido mišinyje bei vandens ir etanolio mišinyje. Kai kurie HPMC kiekiai tirpsta acetono, metileno chlorido ir 2-propanolio mišiniuose, taip pat kituose organiniuose tirpikliuose.

1 lentelė: Techniniai rodikliai

projektą

matuoklis,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hidroksipropoksi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Gelio temperatūra ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Klampumas mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Sauso svorio kritimas %

5.0 ar mažiau

Degimo likutis %

1,5 ar mažiau

pH

4,0-8,0

Sunkusis metalas

20 ar mažiau

arseno

2.0 ar mažiau

2. Prekės savybės

2.1 Hidroksipropilmetilceliuliozė ištirpinama šaltame vandenyje, kad susidarytų klampus koloidinis tirpalas. Kol įpilama į šaltą vandenį ir šiek tiek pamaišoma, galima ištirpinti iki skaidraus tirpalo. Priešingai, jis iš esmės netirpus karštame vandenyje, kurio temperatūra viršija 60 ℃, ir gali tik išsipūsti. Ruošiant hidroksipropilmeticeliuliozės vandeninį tirpalą, geriausia dalį hidroksipropilmeticeliuliozės įpilti į tam tikrą kiekį vandens, intensyviai maišyti, pašildyti iki 80 ~ 90 ℃, tada pridėti likusią hidroksipropilmeticeliuliozę ir galiausiai papildyti šaltu vandeniu. iki reikiamos sumos.

2.2 Hidroksipropilmetilceliuliozė yra nejoninis celiuliozės eteris, jo tirpalas neturi joninio krūvio, nesąveikauja su metalų druskomis ar joniniais organiniais junginiais, kad būtų užtikrinta, jog HPMC gaminimo procese nereaguotų su kitomis žaliavomis ir pagalbinėmis medžiagomis. gamyba.

2.3 Hidroksipropilmetilceliuliozė turi stiprų antijautrumą, o padidėjus molekulinės struktūros pakeitimo laipsniui, antijautrumas taip pat padidėja. Vaistai, naudojantys HPMC kaip pagalbines medžiagas, turi stabilesnę kokybę per efektyvų laikotarpį nei vaistai, kurių sudėtyje yra kitų tradicinių pagalbinių medžiagų (krakmolo, dekstrino, cukraus pudros).

2.4 Hidroksipropilmetilceliuliozė yra metaboliškai inertiška. Kaip farmacinė pagalbinė medžiaga, jis nėra metabolizuojamas ar absorbuojamas, todėl nesuteikia šilumos vaistams ir maiste. Jis unikaliai pritaikomas mažo kaloringumo, be druskos, nealergizuojantiems vaistams ir diabetikams skirtiems maisto produktams.

2.5HPMC yra santykinai stabilus rūgštims ir bazėms, tačiau jei pH viršija 2–11 ir jį veikia aukštesnė temperatūra arba ilgesnis laikymo laikas, tai sumažins brandinimo laipsnį.

2.6 Hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninis tirpalas gali užtikrinti paviršiaus aktyvumą, pasižymintis vidutine paviršiaus ir paviršiaus įtempimo verte. Jis turi veiksmingą emulsinimą dviejų fazių sistemoje ir gali būti naudojamas kaip veiksmingas stabilizatorius ir apsauginis koloidas.

2.7 Hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninis tirpalas pasižymi puikiomis plėvelės formavimo savybėmis ir yra gera tablečių ir tablečių dengimo medžiaga. Jo suformuota membrana yra bespalvė ir kieta. Jei pridedama glicerolio, jo plastiškumas gali padidėti. Po paviršiaus apdorojimo produktas disperguojamas šaltame vandenyje, o tirpimo greitį galima kontroliuoti keičiant pH aplinką. Jis naudojamas lėto atpalaidavimo preparatuose ir enteriniu būdu padengtuose preparatuose.

3. Produkto pritaikymas

3.1. Naudojamas kaip klijai ir dezintegruojanti medžiaga

HPMC naudojamas vaisto tirpimui ir atpalaidavimo laipsniui skatinti, gali būti tiesiogiai ištirpinamas tirpiklyje kaip klijai, mažo klampumo HPMC ištirpsta vandenyje, kad susidarytų skaidrus iki dramblio kaulo lipnus koloidinis tirpalas, tabletės, piliulės, granulės ant klijų ir skaidantis. agentas ir didelis klijų klampumas, naudojamas tik dėl skirtingo tipo ir skirtingų reikalavimų, bendras yra 2% ~ 5%.

HPMC vandeninis tirpalas ir tam tikra etanolio koncentracija kompozitiniam rišikliui pagaminti; Pavyzdys: 2% HPMC vandeninis tirpalas, sumaišytas su 55% etanolio tirpalu, buvo naudojamas amoksicilino kapsulėms granuliuoti, todėl vidutinis amoksicilino kapsulių tirpimas padidėjo nuo 38% iki 90% be HPMC.

HPMC gali būti pagamintas iš sudėtinių klijų su skirtinga krakmolo suspensijos koncentracija po ištirpimo; Sujungus 2% HPMC ir 8% krakmolo, eritromicino enteriškai dengtų tablečių tirpumas padidėjo nuo 38,26% iki 97,38%.

2.2. Padarykite plėvelės dengimo medžiagą ir plėvelę formuojančią medžiagą

HPMC, kaip vandenyje tirpi dangos medžiaga, pasižymi šiomis savybėmis: vidutinis tirpalo klampumas; Dengimo procesas yra paprastas; Gera plėvelės formavimo savybė; Gali išlaikyti kūrinio formą, raštą; Gali būti atsparus drėgmei; Gali spalvos, koregavimo skonio. Šis PRODUKTAS NAUDOJAMAS KAIP VANDENYJE TIRPI PLĖVELĖS DANGA MAŽO Klampumo TABLETĖMS IR PILIULĖMS IR DIDŽO Klampumo NE VANDENS PAGRINDINĖS PLĖVELĖS DANGA NAUDOJIMO KIEKIS YRA 2%-5%.

2.3, kaip tirštiklis ir koloidiniai apsauginiai klijai

HPMC, naudojamas kaip tirštiklis, yra 0,45% ~ 1,0%, gali būti naudojamas kaip akių lašai ir dirbtinės ašaros tirštiklis; Naudojamas hidrofobinių klijų stabilumui padidinti, dalelių susiliejimui, nuosėdoms išvengti, įprastinė dozė yra 0,5% ~ 1,5%.

2.4, kaip blokatorius, lėto atpalaidavimo medžiaga, kontroliuojamo atpalaidavimo agentas ir porų agentas

HPMC didelio klampumo modelis naudojamas mišrios medžiagos skeleto ilgalaikio atpalaidavimo tablečių ir hidrofilinio gelio karkaso ilgalaikio atpalaidavimo tablečių blokatoriams ir kontroliuojamo atpalaidavimo agentams ruošti. Mažo klampumo modelis yra porų atsiradimą skatinanti medžiaga, skirta ilgalaikio atpalaidavimo arba kontroliuojamo atpalaidavimo tabletėms, kad pradinė terapinė tokių tablečių dozė būtų greitai gaunama, o po to - ilgalaikio atpalaidavimo arba kontroliuojamo atpalaidavimo, kad būtų palaikoma veiksminga koncentracija kraujyje.

2.5. Gelio ir žvakučių matrica

Hidrogelio žvakutės ir skrandžio lipnumo preparatai gali būti paruošti naudojant hidrogelio susidarymo charakteristikas, paprastai naudojamas HPMC vandenyje.

2.6 Biologinės lipnios medžiagos

Metronidazolas maišytuve buvo sumaišytas su HPMC ir polikarboksiletilenu 934, kad būtų pagamintos biologiškai lipnios kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės, kuriose yra 250 mg. In vitro tirpimo bandymas parodė, kad preparatas greitai brinksta vandenyje, o vaisto išsiskyrimas buvo kontroliuojamas difuzija ir anglies grandinės atsipalaidavimu. Įgyvendinimas su gyvūnais parodė, kad naujoji vaistų išleidimo sistema turėjo reikšmingų biologinių sukibimo su galvijų poliežuvine gleivine savybių.

2.7, kaip sustabdymo pagalba

Šio produkto AUKŠTAS klampumas yra gera suspensijos pagalbinė priemonė skystiems suspensijos preparatams, jo įprastinė dozė yra 0,5% ~ 1,5%.

4. Taikymo pavyzdžiai

4.1 Plėvelės dengimo tirpalas: HPMC 2kg, talkas 2kg, ricinos aliejus 1000ml, Twain -80 1000ml, propilenglikolis 1000ml, 95% etanolis 53000ml, vanduo 47000ml, tinkamas pigmento kiekis. Yra du būdai tai padaryti.

4.1.1 Tirpiu pigmentu padengto drabužių skysčio paruošimas: įpilkite nurodytą kiekį HPMC į 95% etanolį, pamirkykite per naktį, ištirpinkite kitą pigmento vektorių vandenyje (jei reikia filtruokite), sumaišykite du tirpalus ir tolygiai išmaišykite, kad susidarytų skaidrus tirpalas. . Sumaišykite 80% tirpalo (20% poliravimui) su nurodytu kiekiu ricinos aliejaus, Tween-80 ir propilenglikolio.

4.1.2 Netirpaus pigmento (pvz., geležies oksido) dengimo skysčio paruošimas HPMC per naktį buvo mirkomas 95% etanolyje ir įpilama vandens, kad 2% HPMC tirpalas būtų skaidrus. 20% šio tirpalo buvo išimama poliravimui, o likę 80% tirpalo ir geležies oksido buvo paruošti skystu šlifavimo būdu, o tada pridedamas receptinis kiekis kitų komponentų ir tolygiai išmaišomas naudojimui. Dengimo skysčio dengimo procesas: supilkite grūdų lakštą į cukraus dengimo puodą, po sukimosi karštas oras įšyla iki 45 ℃, galite purkšti padavimo dangą, srauto reguliavimas 10 ~ 15 ml/min, po purškimo toliau džiūti su karštu oru 5 ~ 10min galima išlipti iš puodo, įdėti į džiovyklę džiūti ilgiau nei 8h.

4,2α-interferono akies membrana 50 μg α-interferono buvo ištirpinta 10 ml 0,01 ml druskos rūgšties, sumaišyta su 90 ml etanolio ir 0,5 GHPMC, filtruojama, padengta besisukančio stiklo lazdele, sterilizuota 60 ℃ temperatūroje ir išdžiovinta ore. Šis gaminys pagamintas iš plėvelės medžiagos.

4,3 Kotrimoksazolo tabletės (0,4 g± 0,08 g) SMZ (80 akučių) 40 kg, krakmolas (120 akučių) 8 kg, 3% HPMC vandeninis tirpalas 18-20 kg, magnio stearatas 0,3 kg, TMP (80 akių) 8 kg, paruošimo būdas yra sumaišykite SMZ ir TMP, tada įpilkite krakmolo ir maišykite 5 min. Su paruoštu 3 % HPMC vandeniniu tirpalu, minkšta medžiaga, su 16 tinklinio audeklo tinklelio granuliavimu, džiovinimu, o paskui su 14 tinklelio tinkleliu viso grūdo, įpilkite magnio stearato mišinio su 12 mm apvaliomis štampavimo tabletėmis su word (SMZco). Šis produktas daugiausia naudojamas kaip rišiklis. Tablečių tirpimas buvo 96 %/20 min.

4.4 Piperate tabletės (0,25 g) piperate 80 mesh 25kg, krakmolas (120 mesh) 2,1kg, magnio stearatas atitinkamas kiekis. Jo gamybos būdas yra tolygiai sumaišyti pipeoperinę rūgštį, krakmolą, HPMC su 20 % etanolio minkšta medžiaga, 16 tinklinio audeklo tinklelio granulėmis, sausu, o po to 14 tinklinio audeklo tinklelio nesmulkintu grūdu, plius vektoriniu magnio stearatu, su 100 mm apskrito juostos žodžiu (PPA0.25). ) štampavimo tabletės. Naudojant krakmolą kaip skaidomąją medžiagą, šios tabletės tirpimo greitis yra ne mažesnis kaip 80%/2min, o tai yra didesnis nei panašių produktų Japonijoje.

4.5 Dirbtinė ašara HPMC-4000, HPMC-4500 arba HPMC-5000 0,3g, natrio chloridas 0,45g, kalio chloridas 0,37g, boraksas 0,19g, 10% amonio chlorbenzilamonio tirpalas 0,010 ml, 0 ml vandens. Jo gamybos būdas yra HPMC dedamas į 15 ml vandens, 80 ~ 90 ℃ pilno vandens paimkite, įpilkite 35 ml vandens, o tada su likusiais 40 ml vandeninio tirpalo komponentais tolygiai išmaišykite, įpilkite vandens iki viso kiekio, tada tolygiai išmaišykite, palikite per naktį. , švelniai supilkite filtravimą, filtratą į sandarų indą, sterilizuokite 98 ~ 100 ℃ temperatūroje 30 min., ty pH svyruoja nuo Nuo 8,4 °C iki 8,6 °C. Šis PRODUKTAS NAUDOJAMAS ESANT AŠARŲ TRŪKUMUI, YRA GERAS AŠARŲ PAKEITIMAS, KAI VARTOJAMAS PRIEKINĖS kameros mikroskopijai, galima TINKAMAI PAdidinti ŠIO GAMINIO DOZĄ, APYRA 0,5% ~1RO.5%.

4.6 Metatorfano kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės mettorfano dervos druska 187,5 mg, laktozė 40,0 mg, PVP70,0 mg, garų silicio dioksidas 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalinė celiuliozė ftalatas.mg Jis paruošiamas tablečių pavidalu įprastu būdu. Šis produktas naudojamas kaip kontroliuojamo atpalaidavimo medžiaga.

4.7 Avantomicino ⅳ tabletėms 2149 g avantomicino ⅳ monohidrato ir 1000 ml izopropilo vandens mišinio, sudaryto iš 15 % (masės koncentracija) eudragitL-100 (9:1), buvo maišoma, sumaišoma, granuliuojama ir džiovinama 35 ℃ temperatūroje. Išdžiovintos 575 g ir 62,5 g hidroksipropiloceliuliozės E-50 granulės buvo kruopščiai sumaišytos, o po to į tabletes buvo pridėta 7,5 g stearino rūgšties ir 3,25 g magnio stearato, kad būtų užtikrintas nuolatinis avangardo micino ⅳ tablečių išsiskyrimas. Šis produktas naudojamas kaip lėto atpalaidavimo medžiaga.

4.8 Nifedipino pailginto atpalaidavimo granulės 1 dalis nifedipino, 3 dalys hidroksipropilmetilceliuliozės ir 3 dalys etilceliuliozės buvo sumaišytos su mišriu tirpikliu (etanolis: metileno chloridas = 1:1) ir pridėta 8 dalys kukurūzų krakmolo, kad gautų granules vidutiniškai tirpiu būdu. metodas. Granulių vaisto išsiskyrimo greičiui aplinkos pH pokytis įtakos neturėjo ir jis buvo lėtesnis nei parduodamų granulių. Po 12 valandų peroralinio vartojimo žmogaus kraujyje koncentracija buvo 12 mg/ml ir individualių skirtumų nebuvo.

4.9 Propranhaolio hidrochlorido ilgalaikio atpalaidavimo kapsulė Propranhaolio hidrochloridas 60 kg, mikrokristalinė celiuliozė 40 kg, pridedant 50 l vandens, kad susidarytų granulės. HPMC1kg ir EC 9kg buvo sumaišyti mišriame tirpiklyje (metileno chloridas: metanolis = 1:1) 200 l, kad gautų dengimo tirpalą, kurio srautas 750 ml/min. purškiamas ant riedančių sferinių dalelių, padengtų dalelių per 1,4 porų dydį. mm ekranuojamos visos dalelės, o po to įpilama į akmens kapsulę įprastu kapsulių pildymo aparatu. Kiekvienoje kapsulėje yra 160 mg propranololio hidrochlorido sferinių dalelių.

4.10 Naprolol HCL karkasinės tabletės buvo paruoštos maišant naprololio HCL:HPMC:CMC-NA santykiu 1:0,25:2,25. Vaisto išsiskyrimo greitis buvo artimas nuliui per 12 valandų.

Kiti vaistai taip pat gali būti pagaminti iš mišrių skeleto medžiagų, tokių kaip metoprololis: HPMC: CMC-NA pagal: 1:1.25:1.25; Alilprololis:HPMC pagal santykį 1:2,8:2,92. Vaisto išsiskyrimo greitis buvo artimas nuliui per 12 valandų.

4.11 Skeleto tabletės iš mišrių etilaminozino darinių medžiagų buvo paruoštos įprastu metodu, naudojant mikro miltelių silikagelio mišinį: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Vaistas gali būti išleistas 12 valandų tiek in vitro, tiek in vivo, o linijinis išsiskyrimo modelis turėjo gerą koreliaciją. Pagal FDA reglamentus atlikto pagreitinto stabilumo testo rezultatai prognozuoja, kad šio gaminio saugojimo laikas yra iki 2 metų.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dalys), HPMC (4000 mPa·s) (3 dalys) ir HPC1 buvo ištirpinti 1000 dalių vandens, pridėta 60 dalių acetaminofeno ir 6 dalys silikagelio, maišoma su homogenizatoriumi ir išdžiovintas purškiant. Šiame produkte yra 80% pagrindinio vaisto.

4.13 Teofilino hidrofilinio gelio karkaso tabletės buvo skaičiuojamos pagal bendrą tabletės masę, 18-35% teofilino, 7,5-22,5% HPMC, 0,5% laktozės ir atitinkamas hidrofobinio tepalo kiekis paprastai buvo paruoštas į kontroliuojamo atpalaidavimo tabletes, kurios galėjo 12 valandų po išgėrimo palaiko veiksmingą koncentraciją žmogaus organizme.